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中山大学等发明免疫治疗反应要害性T细胞亚群
2023/10/03

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中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华团队联合澳门大学康健科学学院副研究员张海燕等,,展现了EBVEB病毒)阳性胃癌患者治疗敏感性的免疫学基础,,发明了免疫治疗反应的要害性T细胞亚群,,有望为EBV阳性胃癌患者提供新的治疗偏向。。。。。。相关研究效果克日揭晓于《信号转导与靶向治疗》。。。。。。

研究职员通过动态单细胞转录组测序和配对的免疫组库,,对免疫联合化疗前后EBV阳性和阴性胃癌的肿瘤免疫微情形举行了细腻剖析。。。。。。通过系统较量EBV阳性和阴性胃癌患者的肿瘤微情形免疫特征,,他们发明EBV阳性胃癌微情形为免疫炎症型,,具有富厚的T细胞和B细胞浸润,,体现了EBV熏染、免疫细胞生态系统和肿瘤之间重大的相互作用。。。。。。

通过进一步剖析,,研究职员发明,,在EBV阳性胃癌患者中,,保存EBV抗原特异性CD8+T细胞亚群(ISG-15+CD8+ T细胞)。。。。。。这群细胞为前体耗竭型T细胞,,体现出干细胞性子,,具有较强的增殖能力和分解为耗竭型T细胞的潜能。。。。。。研究职员通过动态准确比照差别免疫细胞的组成因素和比例转变与治疗效果的关联,,发明更高基线水平的ISG-15+CD8+ T细胞能够展望更好的免疫治疗响应。。。。。。

研究职员还发明,,治疗有用的患者肿瘤微情形中高表达CXCL13CD8+T细胞泛起显着克隆扩增,,显示出较强的肿瘤杀伤能力。。。。。。而非响应患者肿瘤浸润CD8+T细胞则高表达抑制性免疫检查点LAG3,,并逐渐进入终末耗竭状态,,因此推测LAG-3可能是EBV阳性胃癌患者免疫治疗的潜在靶点。。。。。。

“基于该发明,,研究团队推荐两名难治性EBV阳性胃癌患者加入LAG3抑制剂的临床试验,,发明LAG3抗体有用抑制肿瘤生长并降低外周血EBV-DNA拷贝数。。。。。。靶向LAG3可能是EBV阳性胃癌患者新的治疗偏向。。。。。。”论文配合通讯作者徐瑞华体现。。。。。。

 

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