广东省中医院中医药免疫调理研究立异团队在国际期刊Cancer Immunology Research在线揭晓最新研究效果。。。 。该研究报道了TOPK抑制剂HI-TOPK-032通过抑制mTOR信号通路增进中心影象性CD8+CAR-T细胞的爆发， ， ，，，，从而增强CAR-T治疗肝癌的效果， ， ，，，，在推进CAR-T细胞治疗肿瘤历程的同时展现了TOPK抑制剂在抗肿瘤作用中的全新机制。。。 。
近十年来肿瘤的免疫细胞治疗取得了突破性希望， ， ，，，，但免疫细胞治疗对实体器官的肿瘤治疗效果仍有限。。。 。肝细胞癌（HCC）是最常见和最致命的肝癌之一。。。 。由于现有治疗要领的限制， ， ，，，，HCC患者的5年生涯率很低。。。 。嵌合抗原受体工程化的T细胞（CAR-T）已被用于治疗HCC的临床试验。。。 。然而在CAR-T治疗肿瘤中， ， ，，，，T细胞的快速耗竭阻碍了其治疗效果。。。 。影象T细胞比初始T细胞具有更强烈和更长期的免疫反应。。。 。其中， ， ，，，，中心影象T细胞（Tcm）具有较低的耗竭水平和优异的自我更新能力。。。 。因此， ， ，，，，在T细胞治疗肿瘤中， ， ，，，，如能诱导Tcm将爆发较好的效果。。。 。
HI-TOPK-032是丝氨酸-苏氨酸丝裂原激活卵白激酶家族成员T-LAK细胞源卵白激酶（TOPK/PBK）的特异性抑制剂， ， ，，，，在某些类型的癌症中可适度抑制肿瘤生长。。。 。然而， ， ，，，，尚不清晰HI-TOPK-032是否能抑制肝细胞癌的生长， ， ，，，，更不相识它对抗肿瘤免疫反应的影响。。。 。
该研究首次发明HI-TOPK-032在体外和肿瘤中均抑制CAR-T细胞中mTOR的激活， ， ，，，，从而增添HCC荷瘤小鼠CD8+ CAR-T细胞中的Tcm水平。。。 。因此， ， ，，，，该研究在推进CAR-T治疗肿瘤的同时也展现了HI-TOPK-032小分子药物抗肿瘤作用的新机制。。。 。
