改善实体瘤疗效是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法面临的主要挑战之一，，，特殊是胃肠道肿瘤 。。。。 。。Claudin18.2（CLDN18.2）靶点的表达谱具有一定特征，，，尤其在胃肠道肿瘤中高表达，，，是广受临床关注的希望靶点之一 。。。。 。。现在，，，已有多款靶向Claudin18.2的立异药物正在被开发，，，包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）等 。。。。 。。
CT041/satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一种CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法，，，此前已被证实其表达出具有希望的应答率且清静性可控 。。。。 。。近期，，，《自然-医学》（Nature Medicine）揭晓satri-cel的一项1期研究最终效果，，，批注关于CLDN18.2阳性胃肠道癌患者而言，，，CAR-T细胞疗法显示出相当的治疗潜力和可控的清静性，，，该研究患者总缓解率和疾病控制率划分为38.8%和91.8%，，，中位无希望生涯期和总生涯期划分为4.4个月和8.8个月 。。。。 。。
这是一项单臂、开放标签、1期临床试验 。。。。 。。研究职员设计了“3+3”改良剂量递增/递减，，，其中89例患者输注了2.5×108CAR-T细胞，，，6例患者输注了3.75×108CAR-T细胞，，，3例患者输注了5.0×108CAR-T细胞，，，确定推荐剂量后，，，在此基础上举行剂量扩展，，，剂量扩展阶段研究职员将患者分为4个行列，，，详细为：
行列1：satri-cel单药治疗（61例标准化疗难治性胃肠道癌患者）；；；；； ；
行列2：satri-cel+抗PD-1治疗（15例标准化疗难治性胃肠道癌患者）；；；；； ；
行列3：satri-cel作为一线治疗后的序贯治疗战略（5例胃肠道癌患者）；；；；； ；
行列4：satri-cel单药治疗（2例抗CLDN18.2单克隆抗体难治性胃肠道癌患者） 。。。。 。。
共有98例患者至少接受了一次satri-cel输注 。。。。 。。阻止2024年1月26日，，，中位随访时间为32.4个月，，，最长随访时间为41.0个月，，，12.2%（12/98）患者仍存活，，，无一例患者失访 。。。。 。。
主要研究终点为输注后的清静性和耐受性 。。。。 。。在剂量递增/递减阶段，，，研究职员未视察到输注后28天泛起预先界说的剂量限制性毒性，，，也未视察到恒久并发症 。。。。 。。98例患者均未爆发不良事务，，，无治疗相关殒命或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 。。。。 。。96.9%的患者爆发了细胞因子释放综合征，，，均为1~2级，，，8例患者有胃黏膜损伤 。。。。 。。
疗效方面，，，98例患者的总缓解率和疾病控制率划分为38.8%和91.8%，，，中位无希望生涯期和总生涯期划分为4.4个月和8.8个月 。。。。 。。
事实上，，，现在已有多项靶向CLDN18.2的CAR-T疗法正在举行中 。。。。 。。据果真资料统计，，，现在处于活跃研发状态的临床1期或1/2期新药共有14款 。。。。 。。期待相关研究早日进入临床要害阶段，，，造福更多患者 。。。。 。。
